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近日，港股創(chuàng)新藥企和譽(yù)-B（02256.HK）宣布，其創(chuàng)新高選擇性CSF-1R抑制劑ABSK021被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）認(rèn)定為突破性治療藥物，用于治療不可手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）。這是繼7月初完成全球首個(gè)高選擇性FGFR2/3抑制劑ABSK061首例患者給藥后，和譽(yù)醫(yī)藥近期取得的又一重大進(jìn)展。

據(jù)了解，BTD是CDE對(duì)創(chuàng)新藥物審評(píng)審批的四種加快程序之一，有嚴(yán)格的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)：在藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有充分證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或改良型新藥，可申請(qǐng)CDE突破性治療藥物程序。ABSK021獲得BTD認(rèn)定是基于臨床Ib期試驗(yàn)TGCT患者的優(yōu)異研究結(jié)果。納入突破性療法認(rèn)定也意味著今后ABSK021能夠獲得CDE更加密切的指導(dǎo)，其臨床開發(fā)過程和成藥進(jìn)展將更加高效。

根據(jù)公開信息，TGCT是一種罕見的局部浸潤性軟組織腫瘤，主要因過表達(dá)CSF1引起，最常見于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊或腱鞘，臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛和僵硬、腫脹、出血性關(guān)節(jié)積液、關(guān)節(jié)周圍糜爛、軟骨退化和繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

“腱鞘巨細(xì)胞瘤的發(fā)病率每百萬人約有43人患病，屬于罕見病，該病可分為彌漫性TGCT和局限型TGCT。其中局限性TGCT患病人數(shù)約為彌漫性TGCT的近10倍。”北京積水潭醫(yī)院骨腫瘤科主任牛曉輝教授表示，而且這一疾病多發(fā)于青中年，病史較長，早期可能沒有明顯的癥狀，容易被誤診。

在診療維度，手術(shù)切除是TGCT長期以來的經(jīng)典治療手段，但部分患者由于切除難度大，可能涉及全滑膜切除、關(guān)節(jié)置換甚至截肢，手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也較高，并不適合手術(shù)切除。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道超過50%的彌漫性TGCT患者手術(shù)切除后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)。目前國內(nèi)尚無針對(duì)無法手術(shù)的TGCT患者的治療藥物上市。

“有的患者來就診時(shí)腫瘤已經(jīng)非常大了，而且腱鞘巨細(xì)胞瘤仿佛‘寄生’在正常組織內(nèi)，在切除腫瘤的時(shí)候，會(huì)不可避免的傷害到正常組織，此時(shí)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)就非常高，可能涉及全滑膜切除、關(guān)節(jié)置換甚至截肢。”牛曉輝教授表示，患者服用ABSK021后，我們可以明顯的感覺到患者腫瘤的縮小。靶向藥物的出現(xiàn)給了不能手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤患者一個(gè)新的治療選擇。

資料顯示，ABSK021是和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立自主研發(fā)的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，并且是首個(gè)由中國公司獨(dú)立自主研發(fā)并推進(jìn)臨床的高選擇性CSF-1R抑制劑。研究表明，ABSK021可阻斷CSF1/CSF-1R信號(hào)通路，預(yù)期可在包括TGCT在內(nèi)的多種巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮作用。ABSK021已在美國完成臨床Ia期劑量爬坡試驗(yàn)，并展現(xiàn)出良好的安全性及PK/PD特性，目前正在中國與美國同步開展針對(duì)TGCT的臨床Ib期多隊(duì)列擴(kuò)展階段研究。

值得一提的是，除TGCT適應(yīng)癥外，和譽(yù)醫(yī)藥也在積極探索ABSK021在多種實(shí)體瘤中的臨床潛力，并與曙方醫(yī)藥一起探索其在漸凍癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。資料顯示，目前和譽(yù)醫(yī)藥已建立14款腫瘤精準(zhǔn)療法和腫瘤免疫治療候選藥物組成的綜合管線，并已在全球四個(gè)國家及地區(qū)取得13項(xiàng)IND或臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。