1月8日，醫保局公告，Paxlovid未能在此次醫保談判成功。此前Paxlovid臨時納入一些地方醫保支付范圍，醫保支付價已由2300元每盒下調至1890元每盒。

雖然Paxlovid未能通過談判納入醫保目錄，但根據近期國家醫保局政策，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中的所有治療性藥物，包括Paxlovid、阿茲夫定、莫諾拉韋等，醫保都將臨時性支付到2023年3月31日。

新冠臨床未滿足的需求到底是什么？

(資料圖)

目前市場關心的問題聚焦在Paxlovid此次醫保談判失敗后，3月之后的臨時性醫保還會不會繼續納入Paxlovid。

華爾街見聞·見智研究認為，回答這個問題前需要判斷目前國內新冠藥物主要需求是什么樣的？從醫保局的動作和相關業內人士的分析，新冠口服藥目前真正尚未滿足的臨床需求在于降低患者重癥或死亡的風險。

目前從全球新冠臨床應用來看，Paxlovid是全球率先附條件批準用于伴有重癥高風險因素的輕至中度新冠感染者，用于降低重癥和死亡率，并且到目前為止在臨床上仍然是最有效的小分子口服藥物。

見智研究認為，在3月底臨時醫保結束后，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》名單內的藥物仍存在繼續納入臨時性支付的可能性。

Omicron之后，臨床難度已經不斷增加，追趕者們的臨床如何開展？

Paxlovid在真實世界的數據同樣證明了其在特定高風險人群中能夠降低重癥和死亡率。

但是同期獲批的默沙東莫諾拉韋，則在2022年12月22日，英國牛津大學在《柳葉刀》上發表的論文中，被證實在英國奧密克戎感染期間，莫諾拉韋不能降低新冠相關的住院和死亡。

從Omicron開始，想要做出降低重癥和死亡率的有統計意義上的臨床結果變得非常困難，一方面是因為Omicron的重癥率本身相較于此前毒株顯著下降，另一方面，疫苗接種率的提升也減少了能夠臨床獲益明顯的人群數量。

比如在日本獲批的鹽野義的Ensitrelvir，其要終點選擇了首次消除五種主要新冠癥狀的時間（鼻塞或流涕、咽痛、咳嗽、感覺熱或發燒、精力不足或疲倦），而不是降低重癥率和死亡率。試驗結果顯示，與安慰劑相比，使用低劑量ensitrelvir治療的患者首次消除上述癥狀的中位時間明顯縮短：167.9小時對192.2小時。

見智研究認為，這樣的臨床終點設置正是因為無法做出重癥和死亡的統計有效性，這對于在臨床使用上仍然會帶來一些質疑。但是鹽野義的Ensitrelvir也有自身的優點，它與Paxlovid作用機制類似，都是3CL蛋白酶抑制劑，但無需聯用利托那韋，這意味著使用人群可以大幅增加。

把目光放到國內市場，先聲藥業的SIM0417和眾生藥業的RAY1216是國內3CL的代表，前者需要聯用利托那韋，而后者不用。可以近似分別類比輝瑞的Paxlovid和鹽業義的Ensitrelvir，同時先聲和眾生也是國產小分子新冠藥廠商中進度最快的兩家。

兩家公司均在近日公告，3期超過1000人的針對安慰劑雙盲試驗已經全部入組完成。兩家選擇的主要臨床終點均是11種新冠癥狀恢復時間，而將降低重癥和死亡率作為次要研究終點。

先聲藥業的SIM0417在clinicaltrials登記的3期臨床信息，主要終點選擇11種新冠癥狀恢復時間，次要終點包括：疾病進展比例，死亡比例，住院和ICU比例。

眾生藥業的RAY1216在clinicaltrials登記的3期臨床信息，主要終點是11種新冠癥狀改善時間，次要終點包括：疾病進展和死亡率。

雖然各家的3期臨床試驗終點選擇了更容易達到的癥狀緩解時間，但對于對抗新冠疫情仍然有重要意義，如果有條件獲批后，真實世界數據仍能不斷驗證對于降低重癥和死亡率的效果。

據市場消息，鹽野義的Ensitrelvir預計最早于1月底獲批，先聲藥業的SIM0417預計最早于2月底獲批，眾生也將在1季度內獲批。此外，包括君實生物VV116也在開展針對安慰劑的雙盲3期大型試驗。

總結：雖然Paxlovid此次沒有進入醫保，但這并不意味著新冠治療藥物的可及性降低，未來2個月我們將密集迎來一系列新的國產新冠小分子藥物的數據揭盲。