在最新發布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中，談及慢性乙肝治療目標時，明確指出，對于部分適合條件的慢性乙肝患者，應追求臨床治愈。

世界衛生組織提出，到2030年乙肝診斷率需提升至90%，治療率提升至80%，不過，我國目前的乙肝診斷率只有22%，治療率僅15%，存在一定差距。

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近日，多位專家呼吁，需要規范肝炎抗病毒治療；長效干擾素和核苷類藥物聯合治療有望提升慢性乙肝患者臨床治愈率。

聯合治療成為乙肝治療趨勢

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病。

臨床數據顯示，乙肝病毒感染使患者的肝癌以及肝外癌癥的發生風險大大增加。已有大量的循證醫學證據證實積極進行抗病毒治療可以有效預防肝癌發生，盡早獲得臨床治愈可以將肝癌發生風險降至最低，大大改善患者遠期結局，獲益最大。

目前，乙肝治療的主要方式包括：干擾素和核苷類藥物（NAs）兩種。無論是使用干擾素,還是服用核苷藥物，都是抗病毒治療的一環。

“好的抗病毒治療，可以一定程度上減少預存的HBV DNA、逆轉克隆擴增降低患者肝癌發生風險，及早治療、追求臨床治愈，降低肝癌發生風險。”北京大學基礎醫學院病原生物學系暨感染病中心魯鳳民教授在近日舉行的“第五屆慢乙肝臨床治愈峰會暨中國派高峰論壇”上介紹。

近年來，長效干擾素序貫NAs治療或聯合用藥正成為乙肝治療趨勢。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院謝青教授指出，乙肝治愈的實現策略主要有兩大類，一是在不殺死受感染肝細胞的情況下治愈乙肝，即清除cccDNA（肝細胞核內的共價閉合環狀DNA）或永久沉默cccDNA轉錄；二是通過清除受感染肝細胞治愈乙肝，即是通過機體免疫功能的調節，讓免疫細胞活化，然后安全清除乙肝病毒感染細胞。

這正好對應目前兩種乙肝治療藥物的作用機制，干擾素治療乙肝的主要機理為通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，影響HBV DNA的轉錄和翻譯，并且可以激活免疫系統。核苷類藥物的主要機理為競爭性參與HBV DNA的合成。

“目前尚未看到一個真正讓人眼前一亮的能達到臨床治愈的新藥，聯合治療可能是未來慢性乙肝臨床治愈所必需的。”謝青教授表示。

特殊人群是否可以爭取臨床治愈？

臨床治愈已成為慢性乙肝治療領域大家共同追求的目標。但是對于一些特殊人群療效不佳，對于這部分患者，如何提高臨床療效，是否可以爭取臨床治愈值得進一步探索？

目前，國內外研究均顯示，約有30%-40%的核苷經治慢乙肝患者存在低病毒血癥，而低病毒血癥與肝纖維化、終末期肝病及肝癌發生風險相關。

重慶醫科大學附屬第二醫院任紅教授指出，低水平病毒血癥導致疾病進展和終末期事件，是慢乙肝患者全程管理中不可忽視的問題，cccDNA難以清除或靜默，以及核苷類藥物競爭性結合，耐藥問題，可能是低病毒血癥產生的原因。

“對于抗病毒治療1年以上但仍存在低病毒血癥的慢乙肝患者，《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》中建議換用或加用強效低耐藥核苷類似物治療，或者聯合聚乙二醇干擾素α治療，臨床研究表明更換治療策略后能顯著改善患者的遠期結局，但仍需進一步研究以獲得更多的循證醫學證據。 ”任紅教授說。

特寶生物歷時14年開發的生物制品國家1類新藥——長效干擾素（派格賓）于2016年獲批上市，成為國內自主研發的全球首個40kD 聚乙二醇長效干擾素α-2b注射液。

目前，派格賓在實現慢性乙肝患者臨床治愈方面已開展了一系列研究工作。國內專家開展的多項研究顯示，經核苷（酸）類藥物治療后HBsAg水平較低的慢性乙肝優勢患者序貫或聯合聚乙二醇干擾素治療有較高獲得臨床治愈的機會，約30%~50%的患者可以達到HBsAg清除，實現停藥。

中國是慢性乙肝的大市場，整體診療率偏低。根據《慢性乙肝防治指南》中流行病學數據，中國HBV攜帶者（HBsAg陽性）人群預計達7000萬，其中需要治療的慢性乙肝患者約2000萬。

對于目前乙肝診斷、治療率偏低的問題，河北醫科大學第三醫院南月敏教授指出，第一，要擴大篩查，盡早發現需要治療的患者。《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》建議應對一般人群做到應篩盡篩，采用高靈敏檢測HBV DNA（檢測下限為10-20 IU/mL）。

第二，擴大治療適應證，積極治療有潛在疾病進展風險者。提高治療率可降低肝癌和乙肝相關死亡，節省成本，《擴大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》對啟動抗病毒治療的ALT閾值、“不確定期”患者管理，和低水平病毒血癥患者管理提出推薦意見。

第三，聚乙二醇干擾素α（Peg-IFN-α）優化慢性乙肝系統治療。Peg-IFN-α用于慢性乙肝患者在臨床實踐中積累了豐富的經驗，目前基于Peg-IFN-α的治療策略是慢乙肝患者追求臨床治愈的優佳選擇，有利于改善患者的遠期結局；對起始療效佳、但在隨后的治療中療效不能延續者，通過間歇治療最終使患者實現HBsAg消失，提高慢乙肝患者臨床治愈的機會。