圖片來源：圖蟲創意

(資料圖片)

CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）作為治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。2021年，奕凱達（阿基侖賽注射液）獲批成為我國首個上市的細胞治療類產品，讓很多中國患者受益。然而，在國內，一直缺乏基于中國人群CAR-T治療的真實數據，不過這一缺失于近日得到彌補。

7月10日，藍鯨財經記者從復星凱特方面獲悉，由蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授等多位專家于近日共同發布了奕凱達（阿基侖賽注射液）用于治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的多中心真實世界研究（ChiCTR2100047990）數據，結果顯示療效與全球一致。這一數據的公布，將為中國醫生的淋巴瘤治療提供第一手的循證醫學依據。

奕凱達中國真實世界中治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的療效和安全性數據的詳細發布，是首次基于中國人群CAR-T治療的真實數據，彌補中國CAR-T真實世界研究的空白。經過知情同意，在全國17個認證治療中心納入101 例1個月療效可評估的患者，數據結果顯示，奕凱達對中國r/r NHL患者的真實世界療效與全球一致，12個月總生存率高達84.3%，最佳總緩解率達83.2%，最佳完全緩解率為58.4%，且安全性更好。這是目前CD19 CAR-T用于中國r/r NHL患者的首個、大樣本、真實世界療效和安全性研究成果。

吳德沛教授表示：“淋巴瘤是常見的血液腫瘤之一，但傳統治療手段不能滿足所有淋巴瘤患者的治療需求，以彌漫大B細胞淋巴瘤為例，有40%的患者不能治愈。目前以CAR-T為代表的新興治療手段逐漸走向臨床。此前奕凱達關鍵注冊研究數據優異，三線及以上應用的ZUMA-1研究顯示5年生存率可達42.6%；二線應用的ZUMA-7研究同樣證實CAR-T治療相比傳統治療可以顯著改善復發難治淋巴瘤患者的生存，4年生存率可達54.6%。本次發布的奕凱達中國真實世界研究結果與關鍵注冊研究結果保持一致，填補了中國 CAR-T 真實世界數據的空白。”

據了解，奕凱達治療r/r NHL真實世界研究由蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙維蒞教授共同牽頭，該真實世界研究共計劃入組200例接受奕凱達治療的r/r NHL受試者。本次分析數據截止至2023年2月22日，共納入101例全國17個奕凱達治療認證中心的1個月療效可評估的r/r NHL患者，其中80位屬于彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

在本次分析中，奕凱達療效數據與海外真實世界研究ZUMA-1數據以及國際血液骨髓移植研究中心(CIBMTR)數據保持一致；安全性方面，三級及以上細胞因子釋放綜合征發生率與ZUMA-1及CIBMTR數據一致，三級及以上神經毒性事件發生率低于ZUMA-1和CIBMTR的研究。

值得關注的是，今年六月，該真實世界研究結果已被第28屆歐洲血液學協會大會（EHA）年會和第17屆惡性淋巴瘤國際會議(17-ICML)兩個頂級國際學術會議接收。

浙江大學醫學院附屬第二醫院錢文斌表示：“我們這個真實世界研究證明了CAR-T用于治療難治復發的大B細胞淋巴瘤中國患者的療效跟國際上相等。真實世界研究病人的整體病情要比臨床研究的病人要嚴重，因為臨床研究有入組標準，相對來說病人身體條件會好一些。而安全性方面，奕凱達三級以上的細胞因子風暴只有15%左右，中樞神經毒性只有1%，非常好。隨著CAR-T療法技術進步，國內未來很可能在實體瘤比如胃癌等治療領域，形成突破。”

據了解, 非霍奇金淋巴瘤是具有很強異質性的一組獨立疾病的總稱，在我國常見惡性腫瘤排名前十以內。NHL病變主要發生在淋巴結、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發生在淋巴結外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統。大B細胞淋巴瘤（LBCL）是一種生長迅速的NHL，全球每年新發LBCL病例估計達到15萬人。彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常見的NHL類型，約占所有NHL病例的31%，其治療方案少、病情進展快、死亡率高、生存期短。

中國醫學科學院血液病醫院鄒德慧教授認為：“CAR-T治療目前取得最大的成功是在血液腫瘤，比如B細胞的急性淋巴細胞白血病、復發難治的大B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。對于二線復發難治的大B細胞淋巴瘤，既往傳統治療有效率僅略高于20%，中位生存率不到半年，而CAR-T療效提升巨大，目前隨訪時間最長的是奕凱達?，在超過5年的隨訪中，這一部分患者在五年的時候仍有42.6%是生存的，而且是37%左右是沒有疾病狀態的生存。”

“從實現 2030健康中國發展目標和老齡社會快速到來兩個角度講，淋巴瘤都是一個非常需要管理的疾病。它是血液系統的第一大腫瘤，發病率大概在十萬分之二十。中國最常見的是彌漫大B細胞淋巴瘤，但傳統療法近30年來缺少突破，超過1/3的患者急需新療法。這個病跟免疫非常相關，伴隨人體衰老后免疫細胞的功能也發生衰老，發病率出現高峰。目前，以奕凱達為代表的多種CAR-T療法正在帶來治療上的突破。未來如果奕凱達再往前推進到1.5線療法，我們預期會有60%-70%的長期生存，這就達到了臨床目的。”華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院梅恒教授表示。

值得一提的是，奕凱達用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的新適應癥上市申請，也在今年6月獲得國家藥品監督管理局附條件批準，標志著奕凱達二線適應癥正式獲批，成為中國境內首款且唯一一款獲批該項適應癥的CAR-T細胞療法。